二、N‐羧酰‐他克林系列衍生物的脑靶向性研究

阿尔茨海默病（AD）是一种慢性的大脑退行性变性疾病，具有特征性神经病理和神经化学改变。临床表现为进行性记忆力障碍，分析判断能力衰退、情绪改变、行为失常甚至意识模糊，常因肾衰竭、褥疮、肺炎、骨折、泌尿系统感染、营养不良等继发性疾病或因衰竭而死亡。由体外降解动力学和分配系数研究结果表明，前体药物N‐单丁酰‐他克林与母体药物相比，脂溶性显著增大，体外降解延缓，同时可能利用血脑屏障上的短链单羧酸转运系统，因此透过血脑屏障进入脑组织的可能性最大。而同样尾静脉注射前体药物30或20mg／kg，12小时内未发现小鼠死亡，说明前药的毒性显著降低。