[发病机制]（二）引起或增加神经变性疾病风险的基因

近年来，超过20个不同的基因已经被鉴定，可以引起遗传神经变性疾病。一旦发现这样的突变基因，我们在培养的细胞和转基因鼠中就能阐明其致病机制。在这一部分我们论述这些致病基因在AD和PD如何引起神经元功能障碍或死亡。通常，引起疾病的突变基因主要以散发的形式通过加速神经变性的级联反应起作用。可见APP基因突变增加了APP蛋白的表达，分泌酶活性增高是产生Aβ的关键因素,实验已证实抑制β分泌酶活性可减少A β，分泌酶缺失的小鼠, A β会完全被抑制。最近有人研究Parkin能泛素化α‐Synuclein，考虑α‐Synuclein的降解障碍是Parkin突变的结果。