7 P‐gp底物和抑制剂的体外试验研究

P‐gp典型分布在小肠上皮细胞的刷状缘膜、肝细胞的小管膜、肾脏近端小管刷状缘膜和血脑屏障的毛细管上皮细胞。一般认为，对P‐gp的抑制或诱导将影响底物药物的生物利用度和首过效应，还将影响某些药物在特定组织（如肿瘤细胞、胎盘组织）的分布，而产生广泛的药物相互作用。有多种体外试验方法可用来考察药物是否为P‐gp的底物或抑制剂，最常见的方法见表4‐8。如果细胞系P‐gp外排功能低下，对探针底物的净通量比率＜ 2，试验数据将不足以确定受试药物是否是P‐gp底物。但是，如果CYP3A体内试验显示有酶诱导作用，建议对受试药进行P‐gp敏感探针底物的体内诱导研究。