[病理生理]第二节 神经生化与分子遗传

阿尔茨海默病的神经生化改变主要包括蛋白质和脱氧核糖核酸（DNA）受损，蛋白质和脂肪副产品如脂褐素和糖化终末产物的累积，代谢活动降低，线粒体功能紊乱和细胞骨架改变等。聚合体分为微丝（直径6nm），由肌动蛋白构成；中丝（10～15nm），由一种或多种特殊的中丝蛋白构成，不同细胞中各不相同（如神经元中的神经丝蛋白和星形胶质细胞中的胶质纤维酸蛋白）；微管（直径25nm），由微管蛋白构成。神经元表达几个与微管结合的蛋白质（MAPs），它们分布在复杂的细胞结构中的不同部位，例如，MAP‐2存在于树突中而轴突中没有，tau 蛋白存在于轴突中而树突中没有。 正常老化过程中，细胞骨架中的蛋白质含量没有很大的变化（如微管、肌动蛋白和神经丝蛋白），但细胞骨架排列和细胞骨架蛋白翻译后的修饰有所变化，例如，有些脑区tau 蛋白的磷酸化水平增高，特别是与学习和记忆有关的区域（如海马和前脑基底）。编码tau 蛋白的基因位于17 号染色体的长臂，因tau 蛋白mRNA（tau‐mRNA）的修饰剪切不同，可形成6 种由352～441个氨基酸构成的同工蛋白（isofor ms），分子量在50～65kDa之间。在AD 中，过度磷酸化的tau 蛋白是双股螺旋丝（pared helical filaments，PHFs）的主要成分，PHFs 进一步形成神经元纤维缠结、神经元网线（neuropil threads）和老年斑（senile plagues，SPs）。近年来，用灵敏的单克隆抗体，能检测多种不同磷酸化位点的tau 蛋白水平（P‐tau），包括苏