[速览]2﹒2多药抗药性的逆转

1981年Tsuruo首先报道，维拉帕米可逆转P 388／VCR对VCR、VLB的抗药性，此后研究并证明维拉帕米由于可抑制P‐糖蛋白介导的药物外排，药物在细胞内积聚增加从而逆转VCR、VLB及ADM等抗肿瘤药物对P 388／VCR的抗药性。实验研究发现，体外具有逆转多药抗药性作用的药物除钙拮抗剂外，还有钙调蛋白抑制剂、激素类、环胞菌素类、抗生素、心血管药物及抗疟药等（见表128‐。但在临床上它与阿霉素或表阿霉素等合用治疗呈抗药性的乳腺癌、大肠癌患者，奎尼丁能否提高缓解率或延长患者的生存期迄今尚难作出定论。表128‐2MDR逆转剂体内可达到的浓度及体外有效浓度。