[文献资料](三)EGF-EGFR作用机制

EGFR二聚化是调控细胞信号转导的关键环节，目前已确定人EGF和EGFR2 ∶ 2复合体的晶体结构（ 0.33nm ） （图9 -.这种二聚化的结构模式与TGF - α和EGFR2 ∶ 2的复合体结构相同。2 ∶ 2EGF-EGFR复合体是由两个1 ∶ 1EGF-EGFR复合体二聚化形成，这两个1 ∶ 1 EGF-EGFR复合体的晶体结构是相似的。定点诱变研究表明， EGF的Tyr13 、 Ile23 、 Arg41和Leu47等氨基酸残基在与受体结合方面起关键性作用。在没有与配体结合的情况下， EGFR在细胞上以单体和二聚体两种形式存在。但是没有EGF结合的EGFR二聚化不能活化胞内的酪氨酸激酶活性。研究表明MAPK活化后可通过磷酸化Sos ，使Grb-2 / Sos复合物从胞膜上解离而发挥负反馈作用。