但人类首次认识Ca 2 +的重要性要追溯到1883年英国生理学家Ringer在离体蛙心实验中的发现。上世纪60年代,化学家Fleckenstein和Godfraind首先合成了通过抑制胞外Ca 2 +内流而发挥抑制心肌收缩效应的维拉帕米(verapamil),随后又发现地尔硫(dilti azem)及二氢吡啶类化合物均具有抑制胞外Ca 2 +内流的作用。这些化合物被统称为Ca 2 +内流拮抗药(Ca 2 + entry blockers,CEBs)或Ca 2 +拮抗药和Ca 2 +通道阻滞药。1978年Neher和Sakmann建立了膜片钳技术,1985年美国Tsein合成了Fura‐2荧光探针以及分子生物学技术的应用,使人们对细胞Ca 2 +信号转导有了更深认识,并逐渐形成了细胞Ca 2 +调控理论。
……