氯吡格雷是一种前体药物,在体外无活性,口服后必须在体内经肝脏细胞色素P450代谢为有效活性产物才能发挥其抗血小板聚集的作用。其代谢活性产物可选择性地且不可逆地与血小板表面二磷酸腺苷( ADP )受体P2Y结合,减少ADP结合位点,阻断ADP对腺苷环化酶的抑制作用,促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸蛋白的磷酸化。目前临床常用的最强有力的CYP2C19抑制剂是PPI中的奥美拉唑,奥美拉唑既是CYP2C19的抑制剂又是它的底物,因此携带CYP2C19突变基因者,不但氯吡格雷代谢受阻,而且奥美拉唑的有效药物浓度也会降低。
……