TCAs和四环类抗抑郁药的药效动力学和药代动力学两个方面都值得认真讨论,以下将分别进行讨论。尤其是地昔帕明备受关注,因为它的代谢非常单一,即通过细胞色素P450 2D6酶代谢,由于没有其他的重要代谢途径,抑制2D6酶可以使地昔帕明的血浆浓度达到很高的水平而引发毒性反应。正常剂量的氟西汀和帕罗西汀就可以将地昔帕明及其代谢产物的浓度提高3~4倍之多。每天50mg的舍曲林可以提升地昔帕明大约30%~40%的血药浓度,但并没有明显的临床意义。尼古丁可诱导产生1A2酶,降低叔胺类TCAs的血药水平,但是对仲胺类TCAs如地昔帕明和去甲替林的影响则很小。
……