7.6 举例

以肽模拟物为结构特征的HIV蛋白酶抑制剂，自1995年第一个药物茚地那韦上市以来，到2006年地瑞那韦获得批准，之间有多个“那韦”药物上市，虽然这些抑制剂的类型都是模拟蛋白底物被酶水解时的过渡态类似物，但它们与酶结合的热力学性质有明显的差异。第一代抑制剂茚地那韦（indinavir，1）、奈非那韦（nelfinavir，2）、沙奎那韦（saquinavir，3）和利托那韦（ritonavir，4）与酶结合占主导因素的是熵贡献（-T Δ S为负值），化合物1～3的Δ H值都是正值，提示与酶的结合焓效应是不利的。虚线代表氢键结合，圆点为参与复合物生成的结构水。