单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitors,MAOIs),如异烟肼、异丙肼是在20世纪50年代发现的第一代非三环类抗抑郁药。最早用于治疗结核病,后来发现此类药能提高情绪,对抑郁症有明显的疗效。属于此类药的还有苯乙肼、反苯环丙胺、异卡波明及司来吉兰。但因引起严重的肝损伤及高血压危象等毒性反应而被淘汰,直到近年来新的选择性MAOIs如吗氯贝胺(moclobemide)被研制,临床又重新使用此类药物。常见的有恶心、口干、失眠、便秘、视物模糊、直立性低血压、水肿、排尿不畅等,新型MAOIs不良反应少见,偶有视物模糊、恶心等。高血压危象及急性黄色肝萎缩是最严重的不良反应。
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