1980年,Hammer等人发现抗胃溃疡药物哌仑西平对脑和心脏M受体亲和力不同而将脑内受体称为M1亚型,心脏受体为M2亚型。1983年Sakmann等首次在心肌记录K ACh通道,认为其动力学特征不同于背景内向整流钾电流I K1。1955年,Castilo和Katz通过蛙的实验提出乙酰胆碱(ACh)可诱导心肌细胞膜超极化。ACh可激动心肌上的M受体亚型诱发内向整流钾电流(I KACh),ACh的这种作用主要是由M2亚型所介导的。随后,Navarro‐Prlanco和Sainchez‐Chapula提出一种钾离子通道的阻滞剂四氨基吡啶(4‐AP)可激动猫心房细胞M受体,从而诱导一种钾电流。
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