[治疗]六、组蛋白去乙酰化酶抑制剂

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDA）基因表达的抑制作用为肿瘤治疗提供了新的靶标。组蛋白的乙酰化是基因表达的主要调节子，它通过改变转录因子与DNA的可接近性激活基因表达。在正常细胞中，组蛋白乙酰转移酶（his‐tone acetyltransferase，HAT）和HDA活性之间的平衡是引导基因表达的特异模式。HDA活性的抑制增加了HDA底物的乙酰化，如组蛋白的乙酰化，结果诱导乙酰化敏感的促进子激活基因的转录［ 3 ］。有一些发现支持该假设：①染色质水平的肿瘤抑制基因的沉默通常存在于人肿瘤中。动物模型中，其主要毒性为胃肠和骨髓抑制。期临床研究, MS‐275主要针对淋巴瘤和实体瘤。