[治疗]第二节 新抗肿瘤药的研究概况

近年来出现了两种类似羟基喜树碱（HCPT）的抗癌新药即依林特康（irinotecan，CPT‐Ⅱ）和拓扑特康（Topotecan，TPT）。Topo Ⅰ能使DNA的磷酸基变化，形成五配位正膦（P5）中间产物磷酸‐酪氨酸化合物（即断裂复合物），并形成5 ’‐羟基多聚核苷酸链，此时DNA链断开。重新连接时，5 ’‐羟基DNA能释放出酶中酪氨酸残基的活性位置（Tyr723），反应过程中牵涉到Arg488、Arg590、Lys253、His652几个关键性的氨基酸，它们是酶‐DNA结合的部位，也即是Topo Ⅰ的活性位点。喜树碱类药（CPTs）进入时，迅速形成CPT‐Topo Ⅰ‐DNA三重复合物，使5 ’‐磷酸基不再与游离的3 ’‐OH起亲核反应。