[治疗]（三）作用机制

利培酮的作用机制主要是以5‐HT 2A和D 2受体特异性地联合拮抗、5‐HT 2A和D 2受体拮抗之比的高比率为特征，这种选择性5‐HT 2A拮抗作用在一些动物模型中已显示出抗精神病效应，包括阻断安非他明和苯环己哌啶（PCP）所致水平运动增强的作用、地佐环平（dizocilpine，MK‐801）所致PPI 的破坏，说明利培酮的5‐HT 2A拮抗作用可能改善谷氨酸能功能异常，这也是非典型抗精神病药与经典抗精神病药的重要区别。5‐HT 2A拮抗作用能增强D 2受体拮抗剂对条件化回避的阻断作用，也说明5‐HT 2 A和D 2受体特异性地联合拮抗能产生明显的抗精神病作用，同时却减少了EPSs 发生的可能。 利培酮和其他非典型抗精神病药改善精神分裂症阴性症状、认知缺陷和减少EPSs 危险性的机制之一与其5‐HT 2A对DA 神经元冲动发放和皮质的DA 释放的调节作用有关。前额叶DA 功能低下已被认为与精神分裂症的阴性症状、认知缺陷的产生密切相关，氯氮平和利坦色林都已显示出增加前额叶DA 释放的作用，利培酮长期服用后能增强前额叶和背侧纹状体DA 的转换，而氟哌啶醇并无此效应。利培酮还调节腹侧盖区DA 神经元的冲动发放，阻断抑制性GABA 中间神经元的5‐HT 2受体，从而影响皮质锥体神经元的活动。 在安慰剂对照的临床试验中，5‐HT 2A拮抗剂能有效缓解经典抗精神病药所致类帕金森症和静坐不能的症状，这种作用与5‐HT 2A拮抗剂对黑质‐纹状体DA 释放的调节有关。此外，利培酮的另一个独特机制是α受体的拮抗作用，与精神病性