[治疗]第二节 影响精神药物处置的基因多态性

影响药物处置（disposition）的因素不但包括药物代谢酶，而且包括影响药物吸收、分布及清除的药物转运体（transport ers）等。P‐糖蛋白也存在于血‐脑屏障，其表达的多少及功能与药物作用的大小密切相关，P‐糖蛋白过度表达限制药物进入脑实质，P‐糖蛋白表达减少或功能下降则使脑实质积累过量药物，产生不良反应。目前，有关P‐糖蛋白与精神药物效应关系的研究不多，有人利用ABCB1a基因敲除小鼠研究P‐糖蛋白对奥氮平（olanzapine）脑内浓度的影响，发现ABCB1a基因敲除小鼠给奥氮平后，脑、肝和肾脏中的药物浓度分别是野生型小鼠的。考虑到人体P‐糖蛋白基因的多态性，可以推测奥氮平在不同个体之间疗效的差异很可能与此有关。