[病理生理]二、依赖与长时程适应效应

药物依赖是一种中枢神经系统长时程适应效应（long‐ter madaptation）。药物依赖的形成可能需要新的肽或蛋白质的合成，涉及到受体后的信号转导、基因的转录、翻译和调控、效应子（effector）的表达及其生物学效应的产生。在药物依赖的形成过程中，长时程信号转导分子的适应性变化（long‐ter msignaling molecular adaptation）至少表现出3个方面的生物学效应：①躯体调控系统（physical control system）：包括自主神经系统和其他躯体功能的改变；②动机调控系统（motivational control system）：主要涉及到中脑边缘多巴胺系统（VT A‐NAc）对主观行为的调控作用；③关联性记忆系统（associative memor y system）：依赖性药物渴求很可能与获得性关联记忆有关。许多研究表明：AC‐cA MP‐PKA‐CREB（cA MP responsive element binding protein，CREB）信号转导通路是阿片依赖形成过程中重要的受体后信号转导通路之一。吗啡慢性给药可使整个cA MP‐CREB 信号转导通路的功能状况上调。CREB 作为转录调节因子在阿片依赖形成过程中发挥着非常重要的作用。