20世纪60年代以后,细菌对四环素的耐药率不断上升,一些常见的病原菌的耐药率非常高。因不同国家或地区对四环素类的使用情况不一样,选择性压力不同,导致其不同的耐药方式和耐药率。有时细菌对四环素类的耐药还预示着对喹诺酮类、链霉素、氯霉素类等药物的耐药。1981年国内就有报告称大肠埃希菌对四环素的耐药率为98.9% 。本类抗生素之间存在广泛的交叉耐药,影响了它们的应用。一般来说对一种四环素耐药就意味着对所有四环素类耐药。但米诺环素是个例外,因为它能抗一些耐四环素类药物的菌株。为防止细菌对四环素产生耐药性,进一步研发出了甘氨酰四环素,这种四环素不能被上述外排泵排出。
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