20世纪60年代初,美国学者Geller和Seifter根据Estes在40年代有关惩罚的研究工作,设计了第一个操作程序。其基本立足点是:给饥饿大鼠食物奖赏的同时给予电击惩罚,抑制这种奖赏的获得,使大鼠产生矛盾冲突状态。影响焦虑情绪的药物可相应改变这种冲突状态。因而Geller‐Seifter程序被很快用于抗焦虑药物的评价。这样,为获得相对稳定的操作并避免大鼠在冲突期的反应过度被抑制有必要不断监测电击水平。并在应用过程中对其程序进行了改进,主要的改进程序有:Davidson‐Cook程序。安全信号撤除实验能很好地区分抗焦虑剂(包括在其他模型上不敏感的新型抗焦虑剂)与非抗焦虑剂的不同作用。
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