[文献资料]（一）生物技术药物研究发展前景

第一代重组生物技术药物逐渐被第二代蛋白质工程药物所取代，蛋白质工程技术日新月异。点突变技术（site‐directed mutagenesis）、DNA改组技术（DNA shuffling）、融合蛋白技术、定向进化技术（direction evolution）、基因插入及基因打靶等技术使蛋白质工程药物新品种迅速增加（表1‐。蛋白质工程技术在改构t PA为R‐t PA中也取得良好效果，蛋白质工程技术还在单抗人源化和制造融合蛋白（如ontak）方面也发挥了重大作用。当然蛋白质工程产品也有潜在缺点，如可能因结构与天然蛋白不同而增加免疫原性或降低了生物活性与治疗价值或改变了药效学和药代动力学性质。