[治疗]一、生理因素

由于同一药物在动物体内和人体内代谢特征相差很大，一种模型中所发现的代谢物毒性可能在另一种模型中并没有，研究动物和人之间的药物代谢种属差异对评估药物安全性极为重要。例如，不同种属之间CYP450酶系的表达和活性程度都存在显著差异，如表3‐13所示，大鼠肠中β‐葡萄糖醛酸苷酶活性远高于人类，小鼠和仑鼠体内谷胱甘肽‐S‐转移酶的活性远高于大鼠和人类，家兔葡萄糖醛酸结合反应的活性通常很高。大鼠体内细胞色素P450的表达有明显的性别差异（雄鼠的代谢活性高于雌鼠），主要由于生长激素分泌的类型不同，如表3‐16所示［ 101 ］。在人类，糖尿病患者肝CYP450活性提高，肝病如肝硬化和肝癌则发现会损害肝代谢［ 107 ］。