1﹒2 P‐gp介导的药物相互作用的临床意义

1 ﹒ 2 ﹒ 1 P‐gp的抑制［ 3，5，7，10，18 ］.临床研究还表明，P‐gp抑制药维拉帕米160mg／d，能使地高辛血浆药物浓度增加40%，而当给予维拉帕米240mg／d，可使地高辛血浆药物浓度增加60%。由于地高辛主要以原形形式经肾排泄，维拉帕米抑制了P‐gp活性，导致地高辛吸收增加，肾排泄减少。当地高辛与奎尼丁、硝苯地平、胺碘酮、伊曲康唑等P‐gp抑制药合用时，血药浓度增加50%～300%，导致有临床意义的药物相互作用发生。但药学工作者随后发现，虽然P‐gp抑制剂可完全抑制P‐gp在肿瘤细胞的功能，恢复药物的敏感性，但同时也抑制了正常细胞的P‐gp保护功能，增加了化疗药的细胞毒性。