2﹒4 P450酶基因多态性

早在20世纪70年代，就发现异喹胍和司巴丁的代谢呈多态性，通过对遗传机制的研究发现，其代谢差异是由CYP2D6基因多态性所致。目前已发现CYP2D6有70多种突变基因，其中超过15个突变基因翻译后是无活性状态或非酶结构，而另外一些突变翻译后分别为活性降低、活性正常或活性增强的CYP2D6，从而造成人类对药物反应的个体差异。据此，可将人群分为4种类型：超快代谢型（ultra‐rapid metabolize，U M）、正常代谢型（extensive metabolizer，EM）、中间代谢型（inter mediate metabolizer，I M）和慢代谢型（poor metabolizer，PM）。相对来说，CYP2E1属于保守的基因，有功能性的突变更是罕见。