11.6 结构改造举例

改善物化性质可根据天然产物的不同结构作不同的处置。复杂和尺寸较大的分子可以去除原子或片段，简化结构使分子变小，从而提高化合物的配体效率。具有广谱抗肿瘤活性,对多种人癌细胞有抑制活性，IC50在0.1～1nmol/L，诱导细胞周期停止在G2期至M期，抑制微管聚合，使纺锤体损伤，其活性强于紫杉醇，并有较宽的治疗窗口［ 13 ］。将螺环缩酮等8个环用四氢呋喃或代替，酯基的氧原子用等排体亚甲基替换（酯基变成亚甲基酮），抗肿瘤活性基本未变，延长了半衰期，提高了代谢稳定性，现处于Ⅰ期临床研究阶段［ 14，15 ］。