由于叔胺类TCAs 可以有多种代谢途径(1A2,3A4,2C19),一种选择性酶抑制剂对其中一条代谢途径进行抑制,将不会对这些药物的总体代谢产生太大影响。巴比妥类药和卡马西平可以诱导3A4 酶,苯妥英也可以诱导这种酶,但是该酶对TCAs 的作用并不明显。很明显,当3 A4 酶被诱导产生时,对地昔帕明和其他TCAs 来说,3A4酶就成为重要的代谢途径。 尼古丁可诱导产生1A2 酶,降低叔胺类TCAs 的血药水平,但是对仲胺类TCAs 如地昔帕明和去甲替林的影响则很小。酒精与TCAs 有着比较复杂的相互作用,一次大量饮酒可以降低首过代谢,引起TCAs 血药水平的升高。因为TCAs 过量常常与饮酒有关,二者一起被摄入体内,产生相互竞争作用,从而造成体内血药浓度升高。 TCAs 作为抗抑郁治疗的主要用药已有30 余年的历史,尽管第二代的抗抑郁药有比较好的耐受性,但还没有哪种新药比TCAs 的疗效明显更好,甚至一些人感到新药的疗效可能反而不如TCAs。TCAs 有多重作用,也有许多不良反应,也许正是它们的多重作用才保证了其疗效,但又同时带来不良反应。
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