第三节 调控P‐糖蛋白的外排作用

过去20年来的研究明确地显示，具有药物转运作用的P‐糖蛋白是BBB的一个重要组成部分。对分离的脑毛细血管内皮、原代培养的BCEC进行免疫组化和分析证实了BBB上存在P‐糖蛋白，并介导药物从脑（基膜侧）向血（腔膜侧）转运。随后的P‐糖蛋白基因敲除鼠试验表明，P‐糖蛋白可阻止多种药物的脑内递送。因此，P‐糖蛋白作为一种药物外排转运蛋白，限制了大量药物（包括临床上常用的一些药物如环孢素、长春新碱和尼莫地平等）的脑内递送，而调控P‐糖蛋白的外排作用则可能有利于药物的脑内转运，提高脑部疾病的治疗效果。