后因患高血压和高脂血症,合并服用硝苯地平和辛伐他汀40mg/d。把降压药由硝苯地平换为米贝拉地尔50mg/d约1个月后,自我感觉肌肉痛而且无力,后出现血尿及少尿,入院治疗。诊断为横纹肌溶解症引起的肾功能不全,把米贝拉地尔换为氨氯地平,停止服用辛伐他汀。辛伐他汀经肝脏CYP3A4代谢,见表3‐21,而米贝拉地尔是CYP3A4的强力抑制剂。因此,本案例中,由于联合应用了辛伐他汀和米贝拉地尔,辛伐他汀的代谢受到抑制,血中药物浓度上升,结果导致横纹肌溶解症引起的肾功能不全的出现。临床研究也表明,地尔硫能增强辛伐他汀的降低胆固醇的作用,和这类药物合并应用,也可出现横纹肌溶解症。表3‐21钙拮抗剂对CYP3A4活性的影响。
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