1982年Wagner等发现在丝裂原刺激小鼠淋巴细胞的条件培养液中存在一种不同于IL‐2的细胞因子,这种因子在体外能与IL‐2协同促进小鼠CTL应答。1986年在人混合淋巴细胞培养(MLC)或PHA活化的PBMC培养上清中也发现了类似的因子,称为CTL成熟因子(cytotoxic lymphocyte maturation factor,CLMF)。也有将其命名为NK细胞刺激因子的(natural killer cell stimulation factor,NKSF)。1991年CLMF cDNA克隆并表达成功,表明是一种新的细胞因子,并将其命名为IL‐12。IL‐12能使感染利什曼原虫小鼠的Th2应答转变为Th1,使IL‐4水平下降,IFN‐γ产生增加,感染程度降低,故有希望用于该种疾病的治疗。
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