该组疾病的病因尚未完全明确,一般认为和遗传、免疫反应、环境毒素及外伤等因素有关。在ALS病人中,已经发现83种基因突变,D90A是常见的SOD‐1基因突变形式。研究表明,FALS的发病与SOD‐1基因突变关系密切。约有20%~50%的FALS是由于SOD基因突变所致,基因定位于21号染色体长臂(21q22.1~22 ﹒。有关免疫学方面,有学者认为可能与免疫系统功能障碍有关。亦有认为与脊髓灰质炎病毒、HIV‐2(HTLV,亲人T淋巴细胞病毒)病毒感染、乙型肝炎病毒感染等有关。