[治疗]二、结构‐作用相关性

巴比妥酸（2，4，6‐三羟基嘧啶）是所有巴比妥类药物的前体，这种基本结构本身缺乏中枢抑制的活性，而在5位上的两个烷基组合是其具有镇静作用的结构基础（如图3‐4‐1），巴比妥酸无镇静作用，硫喷妥钠、美索比妥的镇静作用持续时间较短，苯巴比妥的镇静作用持续时间较长，戊巴比妥的镇静作用持续时间介于二者之间。一般来讲，能引起脂溶性增加的结构变化，其作用时间相及作用潜伏期应缩短，代谢加快，且增强催眠性能。然而，巴比妥类药物的作用均由GABA 能所介导，其机制尚未明了。 巴比妥类药物并非以竞争苯二氮类的结合位点来取代其作用，而是通过增加苯二氮类受体的亲和性而增强其结合力，还通过加强GABA 及其协同剂的结合力结合到特定的位点。这些效应完全依赖于氯离子或其他阴离子通道的存在，亦称为与GABA 受体复合体有关的Cl－通道，且与印防己毒素（picrotoxin，一种抗癫痫药物）相拮抗。总之，研究表明，由GABA A‐能受体组成的大分子复合体是以氯离子为载体的复合物，而且苯二氮类结合位点（ω位点）也是抗抑郁药的一个重要的结合位点。 作为催眠药，巴比妥类通常使用口服制剂，在胃内吸收迅速，胃内食物多时吸收减少，因为钠盐极易溶解，比自由酸吸收更快。一般来讲，脂溶性高可缩短其作用的潜伏期及作用的时程，例如硫喷妥钠进入CNS 较快，通常被用作快速麻醉诱导剂。