[治疗]一、结构与作用相关性

三环类和四环类抗抑郁药是根据其化学结构进行分类的，三环类因其有一个三环的中心结构而得名，含叔胺的三环类的旁链末端有两个甲基组，如阿米替林（amitriptyline）和丙米嗪。在美国，共有五个叔胺类抗抑郁药应用于临床，包括阿米替林、氯米帕明（clomipramine）、多塞平（多虑平，doxepin）、丙米嗪和曲米帕明（三甲丙咪嗪，tri mipramine）；有三种仲胺类抗抑郁药应用于临床：地昔帕明、去甲替林和普罗替林（丙氨环庚烯，protripty line）。 尽管TCAs 因其有一个三环中心结构而得名，但其支链对药物特性及功能也有重要影响。叔胺类如阿米替林、丙米嗪和氯米帕明主要阻断5‐HT 转运体（5‐HT transporter，5‐HTT），而仲胺类主要阻断NE 转运体（NE transporter，NET）。然而，与丙米嗪相比，阿米替林的抗胆碱能及抗组胺能作用强，并有较强的阻断α1肾上腺素受体功能，对5‐HTT 的阻断作用也较强。 在TCAs 中，氯米帕明对5‐HTT 的阻断作用最强，但其代谢产物去甲氯米帕明还能抑制NE 的再摄取；多塞平的抗组胺作用最强，在结构上最接近阿米替林，但在功能上却更接近丙米嗪；普罗替林在结构上接近去甲替林，但其在体内清除较慢（即半衰期较长），故其临床用量一般仅为去甲替林的1／3。 阿莫沙平的结构与其他TCAs 结构不同，它有三环中心结构及一个支链，支链的结构与其他TCAs 也不同，阿莫沙平是由抗精神病药洛沙平（克塞平，loxapine）衍生而来，故其结构与洛沙平更为接近，与第二代TCAs 相似，能抑制NE 的再摄取；与其他TCAs 不同，阿莫沙平，尤其是其代谢产物7‐羟阿莫沙平能阻断突触后多巴胺（DA）受体。因此，在TCAs 中，它是唯一一种既有抗抑郁作用，又有抗精神病作用的药物。