考虑到抗抑郁药单药治疗重性抑郁发作时的疗效有限,临床上经常会使用增效剂或联合用药以加强疗效。增效治疗是指所加用的药物本身不被看作主要抗抑郁药(如甲状腺素) ,而联合用药治疗是指在一种公认抗抑郁药的基础上加用另一种公认抗抑郁药(如氟西汀与安非他酮联用) 。使用雌激素进行增效治疗时,必须要权衡雌激素增效治疗的潜在获益与长期非对抗性雌激素治疗(补充内源性雌激素而无孕激素)所带来的风险,以及雌激素在抑郁症治疗中的不明确疗效。目前已进行了许多β受体阻滞剂吲哚洛尔增效SSRIs的对照研究,大多数是阳性结果,但临床医生很少采用。
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