[病因学]二、精神疾病的分子遗传学研究策略

精神疾病是复杂性疾病（complex diseases），即是由多个基因及环境因素（包括致病微生物）相互作用所致、且在家系中不符合孟德尔规律的疾病，又称为多基因病（poly genic diseases）、多因子病（multifactorial diseases）。其发生与环境（环境有害因素）和遗传（遗传易感性）有关。由于其具有遗传‐环境的相互作用及基因型‐表型复杂的内部结构，不是某个基因或几个基因单独作用的结果，很可能除了主基因的作用外，还有微效基因的累积作用。不仅存在基因DNA 水平的改变，包括基因序列的遗传信息改变和序列以外的结构信息的外遗传信息的改变，还存在基因表达的改变，包括RNA 水平和蛋白质水平的改变。因此，给研究带来很大的困难。但我们相信，随着分子生物学新技术的不断出现（如基因作图、基因克隆、DNA 文库、基因转染和表达、基因芯片、蛋白质芯片、基因敲除和基因打靶等）和人类基因组计划的不断完善，必将为精神神经疾病的病因学研究和寻找新的治疗方法提供更多、更有效的研究策略和研究工具。 图1‐3‐3 Hap Map 的构建分为三个步骤 （a）在多个个体的DNA 样品中鉴定单核苷酸多态性（SNPs）；（b）将群体中频率大于1%的那些共同遗传的相邻SNPs 组合成单体型；（c）在单体型中找出用于识别这些单体型的标签SNPs。通过对图中的三个标签SNPs 进行基因分型，研究者可以确定每个个体拥有图示的四个单体型中的哪一个