4.5.2.7 组蛋白去乙酰化酶抑制剂

组蛋白上特定赖氨酸发生乙酰化和去乙酰化在基因转录过程中起重要作用，分别由乙酰化酶（HAC）和去乙酰化酶（HDAC）催化，若这些酶的活性发生异常，则上述过程失去控制而导致癌症。最初发现的HDAC的抑制剂是古抑菌素A（trichostatin A，44），为含有长链的羟肟酸天然活性物质［ 30 ］，其合成的类似物vorinostat（SAHA，45）保留了苯环、长链和羟肟酸，消除了双键和手性中心，已批准上市，用于治疗乳腺癌和结肠癌［ 31 ］。是另一个处于临床研究的HDAC抑制剂,是用芳环和酰基代替长链，邻苯二胺的酰胺作为羟肟酸的等排体（锌离子螯合基团），仍保持了抑制活性，也容易合成［ 32 ］。