[治疗]（四）吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）

PZA是化学结构与INH类似的烟酸衍生物，与INH无交叉耐药，其作用机制仍未完全明了。PZA可能为一前体由结核菌的吡嗪酰胺酶代谢为吡嗪酸而发挥作用。耐PZA的结核菌分离株在体外仍保持对吡嗪酸的敏感性。耐PZA的结核菌失去吡嗪酰胺酶活性，此系可能编码该酶的pncA基因突变所致。广泛分布于全身组织并可透过血脑屏障，脑脊液中浓度于血浆中类似，PZA经肝微粒体酶主要代谢为吡嗪酸，代谢物及PZA原形（约占剂量4%）主要由尿液排出。为此，PZA治疗期间应密切监测病人肝功能，慢性肝病，肝、肾功能不全者应慎用本品。其他不良反应还有皮疹、发热等过敏反应及胃肠道不能耐受等。