（五）微球释放过程中蛋白质药物的稳定化问题［232］

蛋白质药物微球的体外释放过程在经历突释以后，往往释放速度变得非常缓慢，甚至不再释放。其原因主要是在体内外释放过程中，微球内环境条件的变化促使蛋白质稳定性下降，导致其发生聚集或吸附于疏水性的聚合物基质表面。所以要成功开发一种蛋白质药物缓释微球，除在制备工艺方面需要稳定蛋白质的结构，还要保证蛋白质在微球释放过程中保持原有的生物学活性。以下简要介绍几种常见的提高PLGA微球释放过程中蛋白药物稳定性的方法。