[生理学]（三）5‐羟色胺能受体

5‐HT 受体家族庞大，目前已经克隆出14 种5‐HT 受体亚型（5‐HT 1A、5‐HT 1B、5‐HT 1D、5‐HT 1E、5‐HT 1F、5‐HT 2A、5‐HT 2B、5‐HT 2C、5‐HT 3、5‐HT 4、5‐HT 5A、5‐HT 5B、5‐HT 6和5‐HT 7）。除5‐HT 3受体为配体门控离子通道外，其他受体均为G 蛋白偶联受体，5‐HT 1受体与Gi 蛋白偶联，5‐HT 2受体与Gq 蛋白偶联，5‐HT 4、5‐HT 6和5‐HT 7受体与Gs 蛋白偶联，5‐HT 5受体偶联的蛋白目前尚未确定。5‐HT 3受体被5‐HT激活后，开放一条非选择性的阳离子通道，触发K＋和Na＋的变化，从而产生快速、短暂的去极化电流。 5‐HT 1A为5‐HT 系统的自身受体，位于5‐HT 能神经元的胞体和树突部位，成为胞体‐树突自身受体，活化该受体后，能减少5‐HT 能神经细胞放电，减少5‐HT 的合成和释放。在人类突触前神经末梢的5‐HT 自身受体可能是有高度的同源性的5‐HT 1D（啮齿类为5‐HT 1B）、5‐HT 1A和5‐HT 1D受体，均与Gi 蛋白偶联，激活内向整流的K＋通道、抑制电压门控的Ca 2＋通道、并抑制腺苷酸环化酶（AC），发挥其抑制效应。目前的新一代抗精神病药物，如氯氮平、利培酮和奥氮平，除了对DA 系统的作用外，对5‐HT 2A受体有很强的拮抗作用，目前高选择性的5‐HT 2A受体拮抗剂已经作为新型抗精神病药开发的新靶点。作用于其他5‐HT 受体亚型的药物如5‐HT 4受体激动剂甲氧氯普胺，能够治疗恶心和呕吐。三环类抗抑郁药同时对5‐HT 5、5‐HT 6和5‐HT 7受体具有拮抗作用，目前人们尚未知这些作用是否介导了药物的抗抑郁作用。