[治疗]（一）结构‐作用关系和药理学特性

前面也已提及，帕罗西汀在技术层面上属于SSRI，又是SSRIs 中5‐HT 转运体抑制作用最强的药物，相比较而言，舍曲林和氟西汀对人脑5‐HT 转运体的亲和力分别只有帕罗西汀的1／2 和1／10，利用正电子发射断层扫描技术（PET）发现，当人体口服20～40mg／d的帕罗西汀后，杏仁核和中脑5‐HT 转运体结合位点的占有率达85%～100%，且解离速度也较慢。来自人类和啮齿类动物的研究发现，帕罗西汀是所有SSRIs 中对NE 转运体（NET）最具抑制作用的药物，甚至有人认为比双重作用类SNRI 的代表药物——文拉法辛可能作用更强。帕罗西汀具有较高的蛋白结合率，必须穿透血‐脑脊液屏障才能与NE 转运体发生相互作用，并产生相应的抗抑郁作用。至于帕罗西汀NE 转运体高达35%～45%的拮抗是否在临床治疗中增强疗效或比单纯5‐HT 再摄取抑制药物更有效，至今尚未澄清。 帕罗西汀对多巴胺转运体（DAT）、多巴胺D 1、D 2、5‐HT 1A、5‐HT 2A、α1和α2及组胺H 1受体均无明显的亲和力，提示它是一种作用相对单纯的药物，完全不同于TCAs 和MAOIs。与舍曲林的区别在于NE 转运体的高亲和力而对DA 转运体的亲和力极低，而舍曲林刚好相反。但是，帕罗西汀对毒蕈样胆碱受体的亲和力几乎与地昔帕明相近（约22nmol），这一特性可说明患者出现的胆碱能副反应如口干、视物模糊和便秘，表3‐2‐5分别列出一些代表性抗抑郁药对单胺转运体和一些受体进行比较，以资鉴别。 表3‐2‐5 主要抗抑郁药的单胺转运体和受体亲和力比较（Ki，nmol／L） 注：a：人脑皮质；b：豚鼠脑；c：大鼠脑皮质 帕罗西汀的化学结构式如下，图3‐2‐4。