第四节 获得性耐药机制及其克服

EGFR突变分布与临床上EGFR-TKIs治疗的优势人群相一致。主要见于女性、腺癌、非吸烟者及亚裔患者。然而，分子靶向治疗疗效维持时间短，中位疾病进展时间为8个月左右，几乎所有EGFR-TKIs治疗有效的患者，最终难逃复发进展的厄运。现今已经发现了两种被认为是获得性耐药的主要机制：大约50%耐药患者中EGFR 20外显子2369位核苷酸继发点突变，胞嘧啶核苷（ C ）被胸腺嘧啶核苷（ T ）代替，在蛋白水平就是酪氨酸激酶功能域790位点的苏氨酸被甲硫氨酸取代（ T790M ） 。原癌基因MET的扩增则与20%的EGFR-TKIs获得性耐药相关。表5 - 11不同PFS患者EGFR基因表型。