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[生理学]3﹒药物转运基因和疾病通路基因的多态性与药物效应

P‐糖蛋白是一种重要的膜载体,它是由MDR1 基因编码的ATP 依赖性跨膜外流泵,可从细胞内向外泵出某些药物或其代谢物,这些药物包括抗肿瘤药、地高辛、环孢素A 等。据研究报道,MDR1 基因的第28个外显子的多态性(C3435T)与MDR1 的表达水平显著相关,MDR1 纯合体的表达率最低,纯合子的患者在口服地高辛后,细胞内的地高辛浓度上升4倍或更高。 致病基因本身发生突变也可导致机体对药物的反应发生变化。例如,阿尔茨海默病(AD)人的基因表型,常为ApoE4 等位基因,出现这种基因表型通常预示可能患AD。研究表明ApoE4 基因与机体对他可林的反应性相关,携带ApoE4 基因的患者,用他可林治疗,80%的患者可使病情得到改善;反之,如果患者不携带该基因,经他可林治疗反而有60%的患者病情出现恶化,目前机制尚不清楚。 药物基因组学将基因组技术,如基因测序、统计遗传学、基因表达分析等用于药物的研究开发及更合理的应用。基因检测技术的发展则给鉴定遗传变异对药物作用的影响提供了前提条件,可用高效的测定手段如凝胶电泳技术、聚合酶联反应、等位基因特异的扩增技术、荧光染色高通量基因检测技术来检测一些与药物作用的靶点或控制药物作用、分布、排泄的相关基因变异。DNA 阵列技术、高通量筛选系统及生物信息学的发展,也为药物基因组学研究提供了多种手段和思路。

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——《精神药理学》
书名:《精神药理学》
栏目:精神药理学 > 第一篇 精神药理学基础 > 第三章 精神障碍的分子生物学基本原理 > 第四节 药物基因组学 > 二、药物基因组学与基因多态性
作者:江开达
参编:江开达,李晓白,司天梅,崔东红,方贻儒
页码:58-59
版本:1
出版时间:2007-05-01
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