已知年龄增长和男性是CAD/MI不可改变的危险因素。首先,疾病的早发常常可认为是迟发疾病如CAD/MI中具有强遗传成分的指示剂。较强的环境因素如重度吸烟通过本身或与疾病敏感基因变异相结合,将进一步提高疾病的早发。例如对血浆纤维蛋白原的变异研究已证明在20岁时多基因作用占这种变异的50%,到80岁时遗传作用降低到约20%,而主要的环境因素(可能的体力活动和吸烟)可解释20岁时变异的20%及80岁时变异的60%。