[生理学]3﹒药物转运基因和疾病通路基因的多态性与药物效应

P‐糖蛋白是一种重要的膜载体，它是由MDR1基因编码的ATP依赖性跨膜外流泵，可从细胞内向外泵出某些药物或其代谢物，这些药物包括抗肿瘤药、地高辛、环孢素A等。据研究报道，MDR1基因的第28个外显子的多态性（C3435T）与MDR1的表达水平显著相关，MDR1纯合体的表达率最低，纯合子的患者在口服地高辛后，细胞内的地高辛浓度上升4倍或更高。研究表明ApoE4基因与机体对他可林的反应性相关，携带ApoE4基因的患者，用他可林治疗，80%的患者可使病情得到改善。反之，如果患者不携带该基因，经他可林治疗反而有60%的患者病情出现恶化，目前机制尚不清楚。