五、耐受性和依赖性

所有的阿片受体激动药（吗啡、哌替啶等）短期内反复应用均可产生耐受性，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。这样就产生了耐受性。还有人提出，长期应用吗啡后有抗阿片样物质（anti‐opioids）释放到脑脊液，导致阿片受体上调，产生耐受性和依赖性。近年的实验和临床研究表明，对无疼痛的个体长期给予阿片类药可产生耐受性，而对慢性疼痛病人，只要按时给药，不让疼痛反复出现，并不会产生耐受性，临床上见到的需增加剂量的现象，并不是由于产生真正的耐受性所致，而是由于伤害性增加所致。但有关耐受性问题，还存在着不同的观点，有待进一步研究。