下丘脑‐垂体‐肾上腺(HPA)轴是抑郁症患者中研究最多的神经内分泌轴。下丘脑中含CRF的神经元纤维由室旁核投射至正中隆起。在下丘脑以外的脑区包括杏仁核和皮层也发现有CRF。有学者报道抑郁症患者下丘脑CRF神经元的数量增多,尸体脑组织的CRF mRNA较正常对照增高。这种现象在DST无抑制的抑郁症患者中也存在,但地塞米枌抑制试验(DST)抑制的抑郁症患者不存在。结果显示,抑郁症患者服用地塞米松后促肾上腺素皮质激素和皮质醇对CRF的反应显著增强,研究认为这一测验提示糖皮质激素对HPA轴的负反馈作用存在缺陷。另外,有研究发现抑郁症患者促肾上腺素皮质激素对精氨酸升压素的反应无异常。
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