药物的活性代谢物或药物本身直接作用于肝细胞而造成坏死。药物在肝脏的药酶,主要是在细胞色素P - 450作用下,产生亲电子基或自由基,与细胞内的蛋白质、脂质或核酸共价结合,或者破坏细胞膜或核膜的磷脂层,导致细胞损伤。异烟肼与利福平联用、营养不良、先前出现过异烟肼相关性肝毒性以及在出现肝毒性症状后继续使用异烟肼均会使异烟肼诱导性肝毒性的严重程度增加。紧急肝移植的一年存活率是70%,但是等待移植的病人中有20%死亡,因此应尽早安排预后不良的ALF病人进行肝移植。