肝功能不全(hepatic insufficiency)对药物代谢的影响:不同程度的肝功能损害时,对药物的吸收、体内分布和代谢清除均有不同程度的改变。肝病患者蛋白合成功能减退,血浆中白蛋白浓度下降,使药物的血浆蛋白结合率下降,游离型药物增多。肝病时细胞色素P450酶系的活性和数量均可有不同程度的减少,使主要通过肝脏代谢清除的药物的代谢速度和程度降低,清除半衰期延长,血药浓度增高,长期用药还可引起蓄积中毒。总之,精神药物在肝损害时应用要注意对肝脏的不良效应,必须使用时应权衡利弊,要遵循最小有效剂量原则,严密监测药物对肝脏的影响。
……