[治疗]五、药动学局部模型

肺部生理结构的复杂性决定了肺部药动学模型的多参数性和多样性。汤玥和朱家壁［ 43 ］通过建立肺部局部隔室模型，阐述了重组人白介素‐2吸入粉雾剂吸入后，在肺部向巨噬细胞分布的过程，可见吸入后药物迅速向巨噬细胞分布，并在此处形成较高浓度，且维持时间较长，如图9‐11所示。图9‐11描述重组人白介素‐2吸入粉雾剂呼吸道内分布的药动学模型，1室和2室间转运速率为k12、k21。与之对应的肺部纤毛清除，巨噬细胞吞噬和代谢被认为是与吸收过程无关的恒定速度常数Knal。很显然，这种模型假定肺部所有区域沉积速率相等，没有考虑肺区域性分布对于肺部吸收和清除率的动力学的影响，这对于小分子是合理的，但不适用于大分子药物。