药物中间体合成手册

β-二乙氨基乙胺

分子式:C6H16N2分子量:116.21
英文名:β-Diethylaminoethylamine,N',N'-Diethylethane-1,2-diamine
性状:无色液体,bp 145.2℃。0.8211,nD1.4360。溶于乙醇、乙醚及多数有机溶剂,与水混溶。
用途:普鲁卡因胺盐酸盐(Procainamide hydrochloride)、泰必利(Tiapride)、地布卡因(Dibucaine)等的中间体
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①章思规.实用精细化学品手册:有机卷:上.化学工业出版社,1996:956.②樊能廷.有机合成事典.北京:北京理工大学出版社,1992:610.

方法1 以丙烯腈为原料。

于反应瓶中加入磷酸亚铁0.8 g,少量铁粉、水36 mL,搅拌下慢慢加入98%的硫酸110 mL。一次加入工业丙烯腈(2)132 mL(2.0 mol),水浴加热回流0.5 h。待回流现象消失,再继续保温反应0.5 h。冷至30℃以下,先慢慢滴加55 g饱和碳酸钠溶液,而后分批加入固体碳酸钠,中和至中性(约需固体碳酸钠165 g),生成丙烯酰胺(3)。加入二乙胺208 mL(2 mol),加热回流反应1 h。放置过夜,生成β-二乙氨基丙酰胺(4)。冰水冷却下滴加35%的液碱567 mL(4 mol),冷至5℃以下,滴加次氯酸钠溶液(3.58 mol/L,1355 mL,2.4 mol),控制反应液温度不超过10℃,约1.5 h加完。加完后继续搅拌反应15 min。加热至30~40℃,停止加热,自动升温至50~70℃,反应液由无色逐渐变为橘黄色。待温度不再上升后,加热蒸馏,收集馏出液约800 mL,加入固体氢氧化钠,有黄色油状物生成。分出油状物,再用固体氢氧化钠干燥,分馏,收集144~146℃的馏分,得无色液体(1)140 g,纯度98%以上,总收率60%(以丙烯腈计)。

方法2 以丙烯酰胺为原料。

于反应瓶中加入丙烯酰胺(2)28.4 g(0.4 mol),水25 mL,二乙胺29.2 g(0.4 mol),水浴加热至80℃,回流反应1 h。放置过夜,生成化合物(3)。冰水浴冷至10℃以下,加入35%的氢氧化钠溶液92 mL。继续搅拌下滴加次氯酸钠溶液400 mL(3.0 mol/L,0.6 mol)。加完后保温反应1 h。加热至30~40℃,停止加热,自动升温至50~70℃,反应液由无色逐渐变为橘黄色。待温度不再上升后,加热蒸馏,收集馏出液约160 mL,加入固体氢氧化钠,有黄色油状物生成。分出油状物,再用固体氢氧化钠干燥,分馏,收集144~146℃的馏分,得无色液体β-二乙氨基乙胺(1)29.6 g,纯度98%以上,总收率64%。

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