为什么Coombs试验阴性不能排除自身免疫性溶血性贫血？

答：临床上有少数患者具有AIHA的典型临床特征，但反复检查Coombs试验却为阴性。在排除试剂或操作等因素外，需考虑红细胞上结合的抗体和（或）补体分子数量过少，不能达到Coombs试验所能检测的阈值范围所致。一般来说用标准凝集法的Coombs试验阳性其红细胞表面至少具有500个IgG分子，或至少具有60～115个C3分子。某些典型溶血患者红细胞表面仅有70～434个IgG分子，由于IgG分子数过少导致Coombs试验为阴性。采用较为灵敏的检测方法如试管法，可使红细胞表面Ig（150～200个）和补体检出率更高。也可应用自动增强凝集技术、自动分析仪法或抗IgG抗体消耗试验检测，每个红细胞表面只要具有8个IgG分子就会可发生5%的凝集；倘若同时应用菠萝蛋白酶处理正常人“O”型红细胞，每个红细胞表面仅有1个IgG分子就会发生5%的反应；倘若具有3个IgG分子则可发生50%的凝集，其方法可提高阳性检出率。另外，应用高度浓缩红细胞洗涤液研究证实即使IgG分子数目在直接抗球蛋白试验阳性检测值以下，其IgG分子还能在细胞表面结合大量C3补体，故单纯C3型及药物等所致的AIHA也能被检测出阳性结果。