因为大多数药物是经口服给药,需重视口服药物进入血液循环前在肠胃道中的代谢作用对于药物生物利用度的影响。家兔肠内细胞色素P450含量约占肝脏中CYP450含量的35%,而小鼠肠CYP450含量仅为肝脏CYP450含量的4%。细胞色素P450酶的含量和活性沿小肠十二指肠向结肠的方向逐渐降低,肠中葡萄糖醛酸转移酶、磺基转移酶以及谷胱甘肽‐S‐转移酶的活性水平分布也呈现这种变化趋势。口服药物肠首过代谢的程度,如表3‐9所示和速度取决于以下各种生理因素:1 ﹒吸收部位。在进入肠系膜静脉前,药物分子在肠上皮细胞中滞留时间越长,其代谢程度越高。表3‐9肠道代谢酶与由肠首过代谢造成的药物生物利用度[ 57 ]。
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